Lotronex

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d’autres sections de l’étiquette:

• Complications de la constipation
• Colite ischémique

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Patients atteints du syndrome du Côlon irritable

Le tableau 1 résume les effets indésirables de 22 études à doses répétées chez des patients atteints du SCI traités par 1 mg de LOTRONEX deux fois par jour pendant 8 à 24 semaines. Les effets indésirables du tableau 1 ont été rapportés chez 1 % ou plus des patients ayant reçu LOTRONEX et sont survenus plus fréquemment sous LOTRONEX que sous placebo. Une différence statistiquement significative a été observée pour la constipation chez les patients traités par LOTRONEX par rapport au placebo (p < 0,0001).

Tableau 1. Effets indésirables rapportés chez ≥1 % des Patients atteints du Syndrome du Côlon Irritable et Plus fréquemment sous LOTRONEX 1 mg Deux fois par jour que sous Placebo

La constipation gastro-intestinale

est un effet secondaire fréquent et lié à la dose du traitement par LOTRONEX. Dans les études cliniques, la constipation a été rapportée chez environ 29 % des patients atteints du SCI traités par LOTRONEX 1 mg deux fois par jour (n = 9 316). Cet effet était statistiquement significatif par rapport au placebo (p < 0,0001). Onze pour cent (11%) des patients traités par LOTRONEX 1 mg deux fois par jour se sont retirés des études en raison de la constipation. Bien que le nombre de patients atteints du SCI traités par LOTRONEX à 0,5 mg deux fois par jour soit relativement faible (n = 243), seuls 11% de ces patients ont déclaré une constipation et 4% se sont retirés des études cliniques en raison de constipation. Parmi les patients traités par LOTRONEX 1 mg deux fois par jour qui ont signalé une constipation, 75% ont signalé un seul épisode et la plupart des cas de constipation (70%) se sont produits au cours du premier mois de traitement, le délai médian avant le premier rapport d’apparition de la constipation étant de 8 jours. Les épisodes de constipation dans les essais cliniques étaient généralement d’intensité légère à modérée, de nature transitoire et se résorbaient spontanément avec la poursuite du traitement ou l’interruption du traitement. Cependant, des complications graves de la constipation ont été rapportées dans les études cliniques et dans l’expérience post-commercialisation. Dans les études 1 et 2, 9% des patients traités par LOTRONEX ont signalé une constipation et 4 jours consécutifs sans selles. Après l’interruption du traitement, 78% des patients atteints ont repris leurs selles dans un délai de 2 jours et ont pu relancer le traitement par LOTRONEX.

Hépatique

Une incidence similaire en élévation de l’ALAT (> 2 fois) a été observée chez les patients recevant LOTRONEX ou un placebo (1,0% vs 1,2 %). Un seul cas d’hépatite (ALAT élevé, ASAT, phosphatase alcaline et bilirubine) sans ictère chez un patient recevant LOTRONEX a été rapporté dans une étude de 12 semaines. Une association causale avec LOTRONEX n’a pas été établie.

Innocuité à long terme

L’expérience des patients dans les essais cliniques contrôlés est insuffisante pour estimer l’incidence de la colite ischémique chez les patients prenant LOTRONEX pendant plus de 6 mois.

Femmes atteintes du Syndrome du côlon irritable à prédominance de Diarrhée sévère

Le tableau 2 résume les effets indésirables gastro-intestinaux de 1 étude à doses répétées chez des patientes atteintes d’un SCI à prédominance de diarrhée sévère qui ont été traitées pendant 12 semaines. Les effets indésirables du tableau 2 ont été rapportés chez 3 % ou plus des patients ayant reçu LOTRONEX et se sont produits plus fréquemment avec LOTRONEX qu’avec le placebo. Parmi les autres événements rapportés chez 3 % ou plus des patients ayant reçu LOTRONEX et survenant plus fréquemment avec LOTRONEX qu’avec le placebo, mentionnons une infection des voies respiratoires supérieures, une gastro-entérite virale, des spasmes musculaires, des maux de tête et de la fatigue.

Tableau 2. Les effets indésirables gastro-intestinaux rapportés chez ≥3 % des femmes atteintes du Syndrome du Côlon Irritable à prédominance diarrhéique sévère et Plus fréquemment sous LOTRONEX Que sous Placebo

Les effets indésirables rapportés dans une autre étude portant sur 701 femmes atteintes d’un SCI à prédominance diarrhéique sévère étaient similaires à ceux indiqués dans le tableau 2.Les effets indésirables gastro-intestinaux rapportés chez 3% ou plus des patients ayant reçu LOTRONEX et survenant plus fréquemment avecLOTRONEX qu’avec le placebo comprenaient la constipation (14% et 10% des patients prenant LOTRONEX 1 mg deux fois par jour ou 0,5 mg au besoin, respectivement, comparativement à 2% prenant le placebo), des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et des flatulences. Parmi les autres événements rapportés chez 3% ou plus des patients ayant reçu LOTRONEX et survenant plus fréquemment avec LOTRONEX qu’avec le placebo, mentionnons une rhinopharyngite, une sinusite, une infection des voies respiratoires supérieures, une infection des voies urinaires, une gastro-entérite virale et une toux.

Constipation

La constipation était l’effet indésirable le plus fréquent chez les femmes présentant un SCI prédominant dans la diarrhée sévère représenté au Tableau2. Une réponse posologique a été observée dans les groupes traités par LOTRONEX en ce qui concerne le nombre de patients retirés pour cause de constipation (2 % sous placebo, 5 % sous 0.5 mg une fois par jour, 8% sur 1 mg une fois par jour et 11% sur 1 mg deux fois par jour). Parmi ces patients atteints d’un SCI sévère à prédominance de diarrhée traités par LOTRONEX, la plupart (75 %) ont signalé un épisode de constipation qui s’est produit au cours des 15 premiers jours de traitement et a persisté pendant 4 à 5 jours.

Autres Événements Observés Lors de l’évaluation clinique de Lotronex

Au cours de son évaluation dans les essais cliniques, des doses multiples et uniques de LOTRONEX ont été administrées, ce qui a entraîné 11 874 expositions de sujets dans 86 études cliniques terminées. Les conditions, les doses et la durée d’exposition à LOTRONEX variaient d’un essai à l’autre, et les études incluaient des volontaires hommes et femmes en bonne santé ainsi que des patients hommes et femmes atteints du SCI et d’autres indications.

Dans la liste qui suit, les effets indésirables rapportés ont été classés à l’aide d’un dictionnaire de codage normalisé. Seuls les événements qui, selon un chercheur, étaient possiblement liés à LOTRONEX, se sont produits chez au moins 2 patients et se sont produits à une fréquence plus élevée pendant le traitement par LOTRONEX que pendant l’administration du placebo sont présentés. Des effets indésirables graves survenant chez au moins 1 patient pour lequel un investigateur a estimé qu’il existait une possibilité raisonnable que l’événement soit lié au traitement par LOTRONEX et survenant à une fréquence plus élevée chez les patients traités par LOTRONEX que chez les patients traités par placebo sont également présentés.

Dans la liste suivante, les événements sont classés par système de corps. Au sein de chaque système corporel, les événements sont présentés par ordre décroissant de fréquence. Les définitions suivantes sont utilisées: les effets indésirables peu fréquents sont ceux survenant en une ou plusieurs occasions chez 1/100 à 1/1 000 patients; les effets indésirables rares sont ceux survenant en une ou plusieurs occasions chez moins de 1/1 000 patients.

Bien que les événements rapportés se soient produits pendant le traitement par LOTRONEX, ils n’en étaient pas nécessairement causés.

Sang et lymphatique: Rares : Anomalies quantitatives des globules rouges ou de l’hémoglobine, et hémorragie.

Cardiovasculaire: Peu fréquent: Tachyarythmies. Rare: Arythmies, augmentation de la pression artérielle et extrasystoles.

Interaction médicamenteuse, Surdosage et Traumatisme: Rare: Contusions et hématomes.

Oreille, Nez et gorge : Rare: Infections de l’oreille, du nez et de la gorge; infections virales de l’oreille, du nez et de la gorge; et laryngite.

Endocrinien et métabolique: Rare: Troubles du métabolisme du calcium et du phosphate, hyperglycémie, hypofonction hypothalamus / hypophyse, hypoglycémie et troubles liquides.

Oeil: Rare : Sensibilité à la lumière des yeux.

Gastro-intestinal: Peu fréquent: Hyposalivation, symptômes dyspeptiques, spasmes gastro-intestinaux, colite ischémique et lésions gastro-intestinales. Rare: Sensibilité anormale, colite, signes et symptômes gastro-intestinaux, rectite, diverticulite, sang occulte fécal positif, hyperacidité, diminution de la motilité gastro-intestinale et de l’iléus, obstructions gastro-intestinales, symptômes oraux, intussusception gastro-intestinale, gastrite, gastroduodénite, gastro-entérite et colite ulcéreuse.

Voies hépatobiliaires et Pancréas: Rare: Taux anormaux de bilirubine et cholécystite.

Voies respiratoires inférieures: Peu fréquentes : Troubles respiratoires.

Appareil locomoteur : Rare : Douleurs musculaires; raideur, tiraillement et rigidité musculaires; et des douleurs osseuses et squelettiques.

Neurologiques : Peu fréquents : Effets hypnagogiques. Rares: Effets de la mémoire, tremblements, rêves, troubles de la fonction cognitive, troubles du sens du goût, troubles de l’équilibre, confusion, sédation et hypoesthésie.

Non spécifique au site: Peu fréquent: Malaise et fatigue, crampes, douleurs, troubles de la régulation de la température. Rare: Sensations de brûlure, chaud et froidsensations, sensations de froid et infections fongiques.

Psychiatrie : Peu fréquent: Anxiété. Rare: Humeurs dépressives.

Reproduction : Rare: Troubles de la fonction sexuelle, saignements et hémorragies de l’appareil reproducteur féminin, infections de la reproduction et infections fongiques à répétition.

Peau : Peu fréquente : Transpiration et urticaire. Rare: Perte de cheveux et alopécie; acné et folliculite; troubles de la sueur et du sébum; réaction cutanée allergique; eczéma; infections cutanées; dermatite et dermatose; et troubles des ongles.

Urologie: Peu fréquent: Fréquence urinaire. Rare: Inflammation de la vessie; polyurie et diurèse; et hémorragie des voies urinaires.

Expérience post-commercialisation

En plus des événements rapportés dans les essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés lors de l’utilisation de LOTRONEX en pratique clinique. Comme ils ont été signalés volontairement à partir d’une population de taille inconnue, il n’est pas possible d’estimer leur fréquence. Ces événements ont été choisis pour être inclus en raison de leur gravité, de leur fréquence de signalement ou de leur lien de causalité potentiel avec LOTRONEX.

Gastro-intestinal: Impaction, perforation, ulcération, ischémie mésentérique de l’intestin grêle.

Neurologique: Maux de tête. Peau : Éruption cutanée.

Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Lotronex (chlorhydrate d’Alosétron)