Lotronex

mellékhatások

a következő mellékhatásokat részletesebben más szakaszokban a címke:

• a székrekedés szövődményei
• ischaemiás colitis

klinikai vizsgálatok tapasztalatai

mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

irritábilis bél szindrómában szenvedő betegek

az 1.táblázat 22 ismételt dózisú vizsgálat mellékhatásait foglalja össze IBS-ben szenvedő betegekkel, akiket naponta kétszer 1 mg LOTRONEX-szel kezeltek 8-24 héten keresztül. Az 1.táblázatban szereplő mellékhatásokat a LOTRONEX-et kapó betegek legalább 1% – ánál jelentették, és gyakrabban fordultak elő LOTRONEX-szel, mint placebóval. Statisztikailag szignifikáns különbséget figyeltek meg a székrekedés tekintetében a LOTRONEX-szel kezelt betegeknél a placebóhoz képest (p<0, 0001).

1.táblázat. Mellékhatások az irritábilis bél szindrómában szenvedő betegek 1% – ánál, és a naponta kétszer 1 mg LOTRONEX-et kapó betegeknél gyakrabban jelentettek mellékhatásokat, mint a placebót kapó betegeknél

gastrointestinalis

a LOTRONEX-kezelés gyakori és dózisfüggő mellékhatása a székrekedés . Klinikai vizsgálatokban székrekedést jelentettek az IBS-ben szenvedő betegek körülbelül 29% – ánál, akiket naponta kétszer 1 mg LOTRONEX-szel kezeltek (n = 9316). Ez a hatás statisztikailag szignifikáns volt a placebóhoz képest (p<0, 0001). A naponta kétszer 1 mg LOTRONEX-szel kezelt betegek tizenegy százaléka (11%) székrekedés miatt kilépett a vizsgálatokból. Bár az IBS-ben szenvedő, naponta kétszer 0, 5 mg LOTRONEX-szel kezelt betegek száma viszonylag kicsi (n = 243), ezeknek a betegeknek csak 11% – a számolt be székrekedésről, és 4% – UK vonult vissza a klinikai vizsgálatokból székrekedés miatt. A naponta kétszer 1 mg LOTRONEX-szel kezelt betegek 75% – a számolt be székrekedésről, és a legtöbb székrekedésről (70%) a kezelés első hónapjában számoltak be, a székrekedés első bejelentéséig eltelt medián idő 8 nap volt. A klinikai vizsgálatok során a székrekedés általában enyhe vagy közepes intenzitású, átmeneti jellegű volt, és a kezelés folytatásával vagy a kezelés megszakításával spontán megszűnt. A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően azonban beszámoltak a székrekedés súlyos szövődményeiről . Az 1 .és 2. vizsgálatban a LOTRONEXSZEL kezelt betegek 9% – a számolt be székrekedésről és 4 egymást követő napon bélmozgás nélkül. A kezelés megszakítását követően az érintett betegek 78%-ánál 2 napon belül újraindult a bélmozgás, és újra el tudták kezdeni a LOTRONEX-kezelést.

hepatikus

hasonló incidenciát figyeltek meg az ALT emelkedésében (> 2-szeres) LOTRONEX-et vagy placebót kapó betegeknél (1, 0% vs.1, 2%). Egy 12 hetes vizsgálatban egyetlen, sárgaság nélküli hepatitis (emelkedett ALT, AST, alkalikus foszfatáz és bilirubin) esetről számoltak be egy LOTRONEX-szel kezelt betegnél. OKI összefüggést a LOTRONEX-szel nem állapítottak meg.

hosszú távú biztonságosság

kontrollos klinikai vizsgálatokban a betegek tapasztalata nem elegendő az ischaemiás colitis incidenciájának becsléséhez a LOTRONEX-et 6 hónapnál hosszabb ideig szedő betegeknél.

súlyos hasmenés-domináns irritábilis bél szindrómában szenvedő nők

a 2. táblázat összefoglalja a gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat 1 ismételt dózisú vizsgálatból súlyos hasmenés-domináns IBS-ben szenvedő női betegeknél, akiket 12 hétig kezeltek. A 2.táblázatban szereplő mellékhatásokat a LOTRONEX-et kapó betegek legalább 3% – ánál jelentették, és gyakrabban fordultak elő LOTRONEX-szel, mint placebóval. A LOTRONEX-et kapó betegek legalább 3% – ánál jelentett és a LOTRONEX-szel kezelt betegeknél a placebóhoz képest gyakrabban előforduló egyéb események közé tartozott a felső légúti fertőzés, a vírusos gastroenteritis, az izomgörcsök, a fejfájás és a fáradtság.

2.táblázat. Gastrointestinalis mellékhatások a súlyos hasmenés-túlsúlyban lévő irritábilis bél szindrómában szenvedő nők 3%-ánál és a LOTRONEX-szel kezelt nőknél gyakrabban, mint a placebónál

egy másik, 701, súlyos hasmenés-túlsúlyban lévő IBS-ben szenvedő nő bevonásával végzett vizsgálatban jelentett mellékhatások hasonlóak voltak a 2.táblázatban bemutatottakhoz.A LOTRONEX-et kapó betegek 3% – ánál vagy többnél jelentett és a placebóhoz képest gyakrabban előforduló gastrointestinalis mellékhatások közé tartozott a székrekedés (a LOTRONEX-szel kezelt betegek 14% – A,illetve 10% – A, akik naponta kétszer 1 mg, illetve szükség szerint 0, 5 mg LOTRONEXET szedtek, szemben a placebót szedők 2% – ával), hasi fájdalom, hányinger, hányás és flatulencia. A LOTRONEX-et kapó betegek legalább 3% – ánál jelentett és a LOTRONEX-szel gyakrabban előforduló egyéb események közé tartozott a nasopharyngitis, sinusitis,felső légúti fertőzés, húgyúti fertőzés, vírusos gastroenteritis és köhögés.

székrekedés

a székrekedés volt a leggyakoribb mellékhatás a súlyos hasmenés-domináns IBS-ben szenvedő nők körében a 2.táblázatban. A LOTRONEX-szel kezelt csoportokban a székrekedés miatt megvonott betegek számában dózisválasz volt (2% a placebónál, 5% a 0-nál.5 mg naponta egyszer, 8% a napi egyszeri 1 mg-hoz és 11% a napi kétszeri 1 mg-hoz). A LOTRONEX-szel kezelt, súlyos hasmenés-túlsúlyban lévő IBS-ben szenvedő betegek közül, akik székrekedésről számoltak be, a legtöbb (75%) egy epizódról számolt be, amely a kezelés első 15 napjában jelentkezett, és 4-5 napig tartott.

a Lotronex klinikai értékelése során megfigyelt egyéb események

a klinikai vizsgálatok értékelése során a LOTRONEX többszörös és egyszeri dózisát alkalmazták, ami 11 874 alany expozícióját eredményezte 86 befejezett klinikai vizsgálatban. A LOTRONEX-expozíció körülményei, dózisai és időtartama különböző volt a vizsgálatok között, és a vizsgálatok egészséges férfi és női önkénteseket, valamint IBS-ben és egyéb indikációkban szenvedő férfi és női betegeket vontak be.

a következő felsorolásban a jelentett mellékhatásokat szabványosított kódolási szótár segítségével osztályozták. Csak azokat az eseményeket mutatjuk be, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg a LOTRONEXSZEL kapcsolatosak, legalább 2 betegnél fordultak elő, és nagyobb gyakorisággal fordultak elő a LOTRONEX-kezelés során, mint a placebo-kezelés során. Olyan súlyos mellékhatások is megjelennek, amelyek legalább 1 olyan betegnél fordultak elő, akiknél a vizsgáló úgy vélte, hogy ésszerűen fennáll annak a lehetősége, hogy az esemény a LOTRONEX-kezeléssel függ össze, és nagyobb gyakorisággal fordulnak elő a LOTRONEX-szel kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelteknél.

a következő felsorolásban az eseményeket testrendszer szerint kategorizálják. Az egyes testrendszereken belül az eseményeket csökkenő gyakorisági sorrendben mutatjuk be. A következő meghatározásokat alkalmazzák: ritka mellékhatások azok, amelyek egy vagy több alkalommal fordulnak elő 1/100-1/1000 betegnél; ritka mellékhatások azok,amelyek egy vagy több alkalommal kevesebb, mint 1/1000 betegnél fordulnak elő.

bár a jelentett események a LOTRONEX-kezelés során fordultak elő, nem feltétlenül ez okozta őket.

vér és nyirok: ritka: mennyiségi vörösvérsejt vagy hemoglobin hibák, és vérzés.

Cardiovascularis: Ritka: Tachyarrhythmiák. Ritka: arrhythmiák, emelkedett vérnyomás és extrasystolék.

gyógyszerkölcsönhatás, túladagolás és Trauma: ritka: zúzódások és hematómák.

fül, orr és torok: ritka: Fül -, orr-és torokfertőzések; vírusos fül -, orr-és torokfertőzések; és gégegyulladás.

endokrin és metabolikus: ritka: a kalcium-és foszfátanyagcsere zavarai, hiperglikémia, hipotalamusz/hipofízis hipofunkció, hipoglikémia és folyadékzavarok.

szem: ritka: a szem fényérzékenysége.

gastrointestinalis: ritka: Hyposalivation, dyspepsiás tünetek, gastrointestinalis görcsök, ischaemiás colitis és gastrointestinalis elváltozások. Ritka: Kóros érzékenység, colitis, gastrointestinalis panaszok és tünetek, proctitis, diverticulitis, pozitív széklet okkult vér, hyperaciditás, csökkent gastrointestinalis motilitás és ileus, gastrointestinalis obstructio, orális tünetek, gastrointestinalis intussuscepció, gastritis, gastroduodenitis, gastroenteritis és colitis ulcerosa.

hepatobiliáris traktus és Pancreas: ritka: kóros bilirubinszint és kolecisztitisz.

alsó légzés: ritka: légzési rendellenességek.

csont-izomrendszer: ritka: izomfájdalom; izommerevség, feszesség és merevség; és csont-és csontfájdalom.

neurológiai: ritka: Hypnagogic hatások. Ritka: Memóriahatások, remegés, álmok, kognitív funkciók zavarai, ízérzékelési zavarok, egyensúlyi zavarok, zavartság, szedáció és hypoesthesia.

nem helyspecifikus: ritka: rossz közérzet és fáradtság, görcsök, fájdalom, hőmérséklet-szabályozási zavarok. Ritka: égő érzés, meleg és hidegérzés, hidegérzés és gombás fertőzések.

Pszichiátria: Ritka: Szorongás. Ritka: depressziós hangulatok.

Szaporodás: Ritka: Szexuális funkció zavarok, női reproduktív traktus vérzés és vérzés, reproduktív fertőzések és fungalreproduktív fertőzések.

bőr: ritka: izzadás és csalánkiütés. Ritka: hajhullás és alopecia; acne és folliculitis; verejték-és faggyúbetegségek; allergiás bőrreakciók; ekcéma; bőrfertőzések; dermatitis és dermatosis; valamint körömbetegségek.

Urológia: ritka: vizelési gyakoriság. Ritka: hólyaggyulladás; poliuria és diurézis; és húgyúti vérzés.

forgalomba hozatalt követő tapasztalatok

a klinikai vizsgálatokban jelentett eseményeken kívül a következő eseményeket azonosították a LOTRONEX klinikai gyakorlatban történő alkalmazása során. Mivel ezeket önként jelentették ismeretlen méretű populációból, a gyakoriságot nem lehet megbecsülni. Ezeket az eseményeket súlyosságuk, jelentési gyakoriságuk vagy a LOTRONEXSZEL való lehetséges ok-okozati összefüggés kombinációja miatt választották bevonásra.

gastrointestinalis: Impaction, perforáció, fekélyesedés, vékonybél mesenterialis ischaemia.

Neurológiai: Fejfájás. Bőr: Kiütés.

olvassa el a teljes FDA felírási információk Lotronex (Alosetron Hydrochloride)