Le mutazioni nel gene MLH1 causano la sindrome di Lynch.
Sindrome di Lynch associata a MLH1:
Uomini e donne con una mutazione in MLH1 hanno un rischio del 52-82% nel corso della vita (fino a 70 anni) di sviluppare cancro del colon o del retto. Inoltre, questa sindrome è associata a un rischio del 30% di un secondo cancro del colon o del retto che appare entro 10 anni dal primo cancro del colon. È importante notare che il rischio di cancro del colon-retto rimane più alto dopo i 70 anni.
Le donne hanno anche un rischio del 25-60% per il cancro dell’endometrio e del 4-13% per il cancro ovarico (fino a 70 anni).
Le persone con sindrome di Lynch sono anche ad aumentato rischio di altri tumori che includono il cancro dello stomaco, del tratto urinario, delle ovaie, dell’intestino tenue, del pancreas o dei dotti biliari, delle ghiandole sudoripare e del cervello.
Gli individui con sindrome di Lynch tendono anche ad avere polipi del colon più precancerosi che crescono più velocemente rispetto agli individui senza sindrome di Lynch. Per questo motivo, chiunque con Lynch dovrebbe avere frequenti colonscopie, anche se hanno diverse colonscopie chiare di fila.
Sono state trovate diverse centinaia di mutazioni nel gene MLH1 che predispongono i portatori a tumori colorettali, endometriali e altri tumori associati alla sindrome di Lynch. Queste mutazioni possono indurre il gene MLH1 a smettere di produrre la proteina normale e a produrre la proteina sbagliata o nessuna proteina affatto. Quando la proteina MLH1 è assente o inefficace, il numero di errori che vengono lasciati non riparati durante la divisione cellulare aumenta sostanzialmente. Se le cellule continuano a dividersi, gli errori si accumulano nel DNA e le cellule diventano incapaci di funzionare correttamente e possono formare un tumore nel colon, nell’endometrio o in un’altra parte del corpo.
Le mutazioni nel gene MLH1 sono ereditate in un modello autosomico dominante, il che significa che ogni parente di primo grado, come fratello o figlio, ha una probabilità del 50% di aver ereditato questa mutazione e il test genetico è raccomandato per i parenti adulti.
Le mutazioni in MLH1, quando ereditate da entrambi i genitori, causano il deficit di riparazione della mancata corrispondenza costituzionale (CMMRD), una condizione che di solito si presenta durante l’infanzia ed è associata ad un alto rischio di cancro. Se entrambi i partner hanno una mutazione MLH1, ogni bambino ha una probabilità del 25% di ereditare entrambe le mutazioni, che causa la CMMRD. Per questo motivo, chiunque con una mutazione MLH1 che può avere figli dovrebbe avere il suo partner testato per vedere se lui o lei porta anche una mutazione MLH1.
Per saperne di più sulla sindrome di Lynch si prega di visitare il nostro gruppo Sindrome di Lynch http://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2
- Aarnio et al. “Rischio di cancro nei portatori di mutazioni dei geni di DNA-mismatch-repair.”International Journal of Cancer. 1999; 12;81(2):214-8)
- Dowty et al. “Rischi di cancro per i portatori di mutazioni MLH1 e MSH2.”Mutazione umana. 2013; 34(3):490-7
- Hampel et al. “Rischio di cancro nella sindrome del cancro del colon-retto ereditario nonpolyposis: età avanzata di insorgenza.” Gastroenterologia. 2005; 129(2):415-21
- Vasen et al. “I portatori di mutazione MSH2 sono a più alto rischio di cancro rispetto ai portatori di mutazione MLH1: uno studio sulle famiglie di cancro del colon-retto ereditario nonpolyposis.”Journal of Clinical Oncology. 2001; 19(20):4074-80
- Watson et al. “Il rischio di cancro extra-colon, extra-endometriale nella sindrome di Lynch.”International Journal of Cancer. 2008; 123(2):444-9
- NCCN. National Comprhensive Cancer Network Guildelines per lo screening del cancro del colon-retto. Disponibile online. Registrazione richiesta. 2016
Un riassunto dello screening basato sulle linee guida NCCN:
| Colon e del Retto (Colon-retto): | Colonscopia COMPLETA all’età di 20-25y o 2-5y prima della prima il cancro del colon se è diagnosticato prima dell’età 25y e ripetere ogni 1-2y. |
| Stomaco/Upper GI | EGD (per essere fatto al momento della colonscopia), a seconda del centro di cura. Individui selezionati con una storia familiare di cancro gastrico, duodenale o più distale del piccolo intestino possono avere un aumento del rischio e possono beneficiare dello screening.
Gli individui di origine asiatica possono avere un aumentato rischio di cancro allo stomaco e possono beneficiare dello screening. Se lo screening è fatto, considerare l’endoscopia superiore con visualizzazione del duodeno e il tempo della colonscopia ogni 3-5 anni a partire dai 40 anni. Considerare il test e il trattamento di H. pylori se rilevato. |
| Utero (endometriale) | Discutere le limitazioni della sorveglianza del cancro endometriale. Conoscere i segni e sintomi come sanguinamento vaginale anormale.
L’isterectomia riducente il rischio e la salpingo-ooforectomia (RRSO) sono opzioni quando la gravidanza è completa o non desiderata, idealmente entro i 40 anni. Seguire il protocollo RRSO ad alto rischio per la chirurgia e la patologia. |
| Ovarico | Discutere le limitazioni della sorveglianza del cancro ovarico. I sintomi del cancro ovarico includono persistente (> 2 settimane) di gonfiore addominale, cambiamenti nelle abitudini intestinali, minzione frequente o sazietà precoce.
L’isterectomia riducente il rischio e la salpingo-ooforectomia (RRSO) sono opzioni quando la gravidanza è completa o non desiderata, idealmente entro i 40 anni. Seguire il protocollo RRSO ad alto rischio per la chirurgia e la patologia. |
| Vescica e uretere | Se c’è una storia familiare di cancro della vescica e / o dell’uretere, offrire sorveglianza con citologia delle urine e analisi delle urine (con micro) ogni anno a partire dai 30 anni, compresa la discussione di benefici e limitazioni. La cistoscopia di routine non è indicata, se i risultati di questi test sono normali. |
| Sistema nervoso centrale | Considerare l’eaminazione fisica/neurologica annuale a partire da 25-30. Non sono state formulate altre raccomandazioni. |
| Pancreas | Dipendente dal centro di cura. Non ci sono linee guida o protocolli nazionali. I pazienti possono prendere in considerazione studi clinici e studi di ricerca per lo screening del cancro del pancreas. |
| Seno e prostata | Non abbastanza aumento del rischio per raccomandare ulteriori screening in questo momento. |
L’aspirina può ridurre il rischio, ma la dose e la durata ottimali sono incerte. Parlare con gastroenterologo per la discussione di rischi e benefici personali.
I contraccettivi orali riducono il rischio di cancro ovarico del 50% se assunti per 3-5 anni e riducono anche il rischio di cancro endometriale. Depo-medroxyprogesterone acetato (depo Provera) e Levonorgestrol (Mirena) sistema intrauterino può anche essere utilizzato per la riduzione del rischio di cancro endometriale.
Evitare di fumare
