Mutasjoner I MLH1 genet forårsake Lynch syndrom.
MLH1-Assosiert Lynch syndrom:
Menn og kvinner med EN mutasjon I MLH1 har en 52-82% livstidsrisiko (opp til 70 år) for å utvikle tykktarm eller endetarmskreft. Videre er dette syndromet forbundet med en 30% risiko for en andre kolon eller rektal kreft som oppstår innen 10 år etter den første kolonkreft. Det er viktig å merke seg at kolorektal kreftrisiko forblir høyere etter 70 år.
Kvinner har også en 25-60% livstidsrisiko for livmorkreft og 4-13% livstidsrisiko for eggstokkreft (opp til 70 år).
Personer Med Lynch syndrom har også økt risiko for andre kreftformer som inkluderer kreft i mage, urinveiene, eggstokkene, tynntarm, bukspyttkjertel eller gallekanaler, svettekjertler og hjerne.
Personer med Lynch syndrom har også en tendens til å ha mer forstadier kolon polypper som vokser raskere enn personer uten Lynch syndrom. Av denne grunn bør alle Med Lynch ha hyppige koloskopier, selv om de har flere klare koloskopier på rad.
Flere hundre mutasjoner I MLH1-genet som predisponerer bærere til kolorektal, endometrisk og Andre Lynch syndromassosierte kreftformer har blitt funnet. Disse mutasjonene kan føre TIL AT MLH1-genet slutter å produsere det normale proteinet, og til å produsere feil protein eller ikke noe protein i det hele tatt. NÅR MLH1-proteinet er fraværende eller ineffektivt, øker antall feil som blir uberørt under celledeling betydelig. Hvis cellene fortsetter å dele seg, akkumuleres feil I DNA og cellene blir ikke i stand til å fungere skikkelig og kan danne en svulst i tykktarmen, endometrium eller en annen del av kroppen.
Mutasjoner I MLH1-genet er arvet i et autosomalt dominant mønster, noe som betyr at hver førstegrads slektning, som søsken eller barn, har 50% sjanse for å ha arvet denne mutasjonen, og genetisk testing anbefales for voksne slektninger.
Mutasjoner I MLH1, når arvet fra begge foreldrene, forårsaker Konstitusjonell Mismatch Repair Deficiency (CMMRD), en tilstand som vanligvis presenterer i barndommen og er forbundet med høy risiko for kreft. HVIS begge parter HAR EN MLH1-mutasjon, har hvert barn en 25% sjanse for å arve begge mutasjonene, noe som forårsaker CMMRD. Av denne grunn, alle med EN MLH1 mutasjon som kan ha barn bør ha hans eller hennes partner testet for å se om han eller hun også bærer EN MLH1 mutasjon.
for å lære mer Om Lynch syndrom vennligst besøk Vår Lynch Syndrom gruppe http://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2
- Aarnio et al. «Kreftrisiko i mutasjonsbærere AV DNA-mismatch-reparasjonsgener.»Internasjonalt Tidsskrift For Kreft. 1999; 12;81(2):214-8)
- Dowty et al. «Kreftrisiko for MLH1 og MSH2 mutasjonsbærere.»Menneskelig Mutasjon. 2013; 34(3):490-7
- Hampel et al. «Kreftrisiko i arvelig nonpolyposis kolorektal kreft syndrom: senere alder av utbruddet.»Gastroenterologi. 2005; 129(2):415-21
- Vasen et al. «Msh2 mutasjonsbærere har høyere risiko for kreft enn MLH1 mutasjonsbærere: en studie av arvelige ikke-polypose kolorektale kreftfamilier.»Tidsskrift For Klinisk Onkologi. 2001; 19(20):4074-80
- Watson et al. «Risikoen for ekstra kolon, ekstra endometrial kreft I Lynch syndromet.»Internasjonalt Tidsskrift For Kreft. 2008; 123(2):444-9
- NCCN. National Comprhensive Cancer Network Guildelines for kolorektal kreft screening. Tilgjengelig online. Registrering kreves. 2016
En Oppsummering Av Screening Basert PÅ NCCN Retningslinjer:
| Kolon Og Rektal (Kolorektal): | Full Koloskopi i alderen 20-25y eller 2 – 5y før den tidligste kolonkreft hvis den er diagnostisert før 25 år og gjenta hver 1-2y. |
| Mage / Øvre GI | EGD (som skal gjøres på tidspunktet for koloskopi) avhengig av senter for omsorg. Utvalgte personer med en familiehistorie med mage, duodenal eller mer distal tarmkreft kan ha økt risiko og kan ha nytte av screening.
Personer Med Asiatisk avstamning kan ha økt risiko for magekreft og kan ha nytte av screening. hvis screening er gjort, bør du vurdere øvre endoskopi med visualisering av tolvfingertarmen og tidspunktet for koloskopi hvert 3-5 år fra 40 år. Vurder H. pylori testing og behandling hvis det oppdages. |
| Livmor (Endometrial) | Diskuter begrensninger av endometrial cancer overvåking. Kjenn tegn og symptomer som unormal vaginal blødning.
Risikoreduserende hysterektomi og salpingo-ooforektomi (rrso) er alternativer når fertil er fullført eller ikke ønsket, ideelt etter 40 år. Følg rrso-protokollen med høy risiko for kirurgi og patologi. |
| Ovarian | Diskuter begrensninger av ovariecancer overvåking. Symptomer på eggstokkreft inkluderer vedvarende (> 2 uker) av abdominal oppblåsthet, endringer i tarmvaner, hyppig vannlating eller tidlig matthet.
Risikoreduserende hysterektomi og salpingo-ooforektomi (rrso) er alternativer når fertil er fullført eller ikke ønsket, ideelt etter 40 år. Følg rrso-protokollen med høy risiko for kirurgi og patologi. |
| Blære Og Ureter | hvis det er en familiehistorie med blære og/eller ureter kreft, tilby overvåking med urin cytologi og urinanalyse (med mikro) hvert år fra 30 år, inkludert diskusjon av fordeler og begrensninger. Rutinemessig cystoskopi er ikke indikert hvis resultatene av disse testene er normale. |
| Sentralnervesystemet | Vurder årlig fysisk / nevrologisk eaminering fra 25-30. Ingen andre anbefalinger er gjort. |
| Bukspyttkjertel | Avhengig av omsorgssenter. Ingen nasjonale retningslinjer eller protokoller. Pasienter kan vurdere kliniske studier og forskningsstudier for kreft i bukspyttkjertelen screening. |
| Bryst Og Prostata | Ikke nok økning i risiko for å anbefale ytterligere screening på dette tidspunktet. |
Aspirin kan redusere risikoen, men optimal dose og varighet er usikker. Snakk med gastroenterolog for diskusjon av personlige risikoer og fordeler.
Orale prevensjonsmidler reduserer risikoen for eggstokkreft med 50% når de tas i 3-5 år og reduserer også endometrial kreftrisiko. Depo-medroxyprogesteronacetat (depo Provera) Og Levonorgestrol (Mirena) intrauterin system kan også brukes til å redusere endometrial kreftrisiko.
Unngå Røyking
