mutațiile genei MLH1 provoacă sindromul Lynch.
sindromul Lynch asociat MLH1:
bărbații și femeile cu mutație în MLH1 au un risc de 52-82% pe viață (până la vârsta de 70 de ani) de a dezvolta cancer de colon sau rectal. Mai mult, acest sindrom este asociat cu un risc de 30% de apariție a unui al doilea cancer de colon sau rectal în decurs de 10 ani de la primul cancer de colon. Este important de reținut că riscul de cancer colorectal rămâne mai mare după vârsta de 70 de ani.
femeile au, de asemenea, un risc de 25-60% pe viață pentru cancer endometrial și 4-13% pe viață pentru cancer ovarian (până la vârsta de 70 de ani).
persoanele cu sindrom Lynch prezintă, de asemenea, un risc crescut pentru alte tipuri de cancer care includ cancerul stomacului, tractului urinar, ovarelor, intestinului subțire, pancreasului sau căilor biliare, glandelor sudoripare și creierului.
persoanele cu sindrom Lynch tind, de asemenea, să aibă mai mulți polipi de colon precanceroși care cresc mai repede decât persoanele fără sindrom Lynch. Din acest motiv, oricine cu Lynch ar trebui să aibă colonoscopii frecvente, chiar dacă are mai multe colonoscopii clare la rând.
au fost găsite câteva sute de mutații în gena MLH1 care predispun purtătorii la cancer colorectal, endometrial și alte tipuri de cancer asociate sindromului Lynch. Aceste mutații pot determina gena MLH1 să nu mai producă proteina normală și să producă proteine greșite sau deloc proteine. Când proteina MLH1 este absentă sau ineficientă, numărul de greșeli care rămân nereparate în timpul diviziunii celulare crește substanțial. Dacă celulele continuă să se împartă, erorile se acumulează în ADN și celulele devin incapabile să funcționeze corect și pot forma o tumoare în colon, endometru sau o altă parte a corpului.
mutațiile genei MLH1 sunt moștenite într-un model autosomal dominant, ceea ce înseamnă că fiecare rudă de gradul întâi, cum ar fi fratele sau copilul, are o șansă de 50% de a fi moștenit această mutație, iar testarea genetică este recomandată rudelor adulte.
mutațiile în MLH1, atunci când sunt moștenite de la ambii părinți, provoacă deficiență Constituțională de reparare a nepotrivirii (CMMRD), o afecțiune care se prezintă de obicei în copilărie și este asociată cu un risc ridicat de cancer. Dacă ambii parteneri au o mutație MLH1, fiecare copil are o șansă de 25% de a moșteni ambele mutații, ceea ce provoacă CMMRD. Din acest motiv, oricine cu o mutație MLH1 care poate avea copii ar trebui să-și testeze partenerul pentru a vedea dacă el sau ea poartă și o mutație MLH1.
pentru a afla mai multe despre sindromul Lynch, vă rugăm să vizitați Grupul nostru de sindrom Lynch http://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2
- Aarnio și colab. „Riscul de Cancer la purtătorii de mutații ale genelor ADN-nepotrivire-reparare.”Jurnalul Internațional al cancerului. 1999; 12;81(2):214-8)
- Dowty și colab. „Riscuri de Cancer pentru purtătorii de mutații MLH1 și MSH2.”Mutație Umană. 2013; 34(3):490-7
- Hampel și colab. „Riscul de Cancer în sindromul cancerului colorectal ereditar nonpolipoză: vârsta ulterioară de debut.”Gastroenterologie. 2005; 129(2):415-21
- Vasen și colab. „Purtătorii de mutații MSH2 prezintă un risc mai mare de cancer decât purtătorii de mutații MLH1: un studiu al familiilor ereditare de cancer colorectal nonpolipoză.”Jurnalul de Oncologie Clinică. 2001; 19(20):4074-80
- Watson și colab. „Riscul de cancer extra-colonic, extra-endometrial în sindromul Lynch.”Jurnalul Internațional al cancerului. 2008; 123(2):444-9
- NCCN. Rețeaua Națională de cancer Comprhensive Guildelines pentru screening-ul cancerului colorectal. Disponibil online. Înregistrarea necesară. 2016
un rezumat al Screening-ului bazat pe liniile directoare NCCN:
| Colon și Rectal (Colorectal): | colonoscopie completă la vârsta de 20-25y sau 2-5y înainte de cel mai timpuriu cancer de colon dacă este diagnosticat înainte de vârsta de 25Y și se repetă la fiecare 1-2y. |
| stomac / GI superior | EGD (care trebuie făcut în momentul colonoscopiei) în funcție de centrul de îngrijire. Persoanele selectate cu antecedente familiale de cancer gastric, duodenal sau mai distal al intestinului subțire pot avea un risc crescut și pot beneficia de screening.
persoanele de origine asiatică pot avea un risc crescut de cancer la stomac și pot beneficia de screening. dacă se face screeningul, luați în considerare endoscopia superioară cu vizualizarea duodenului și timpul colonoscopiei la fiecare 3-5 ani începând cu vârsta de 40 de ani. Luați în considerare testarea și tratamentul H. pylori dacă sunt detectate. |
| uter (Endometrial) | discutați despre limitările supravegherii cancerului endometrial. Cunoașteți semnele și simptomele, cum ar fi sângerarea vaginală anormală.
histerectomia de reducere a riscului și salpingo-ovarectomia (RRSO) sunt opțiuni atunci când fertilitatea este completă sau nu este dorită, în mod ideal până la vârsta de 40 de ani. Urmați protocolul RRSO cu risc ridicat pentru chirurgie și patologie. |
| Ovarian | discutați despre limitările supravegherii cancerului ovarian. Simptomele cancerului ovarian includ persistente (> 2 săptămâni) de balonare abdominală, modificări ale obiceiurilor intestinale, urinare frecventă sau sațietate precoce.
histerectomia de reducere a riscului și salpingo-ovarectomia (RRSO) sunt opțiuni atunci când fertilitatea este completă sau nu este dorită, în mod ideal până la vârsta de 40 de ani. Urmați protocolul RRSO cu risc ridicat pentru chirurgie și patologie. |
| vezică urinară și Ureter | dacă există un istoric familial de cancer de vezică urinară și / sau ureter, oferiți supraveghere cu citologie urinară și analiză urinară (cu micro) în fiecare an de la vârsta de 30 de ani, inclusiv discuții despre beneficii și limitări. Cistoscopia de rutină nu este indicată, dacă rezultatele acestor teste sunt normale. |
| sistemul nervos Central | ia în considerare eaminarea fizică/neurologică anuală începând cu 25-30. Nu au fost făcute alte recomandări. |
| Pancreatic | în funcție de centrul de îngrijire. Nu există orientări sau protocoale naționale. Pacienții pot lua în considerare studii clinice și studii de cercetare pentru screeningul cancerului pancreatic. |
| sân și prostată | creșterea insuficientă a riscului pentru a recomanda screening suplimentar în acest moment. |
aspirina poate reduce riscul, dar doza și durata optimă sunt incerte. Discutați cu gastroenterologul pentru discuții despre riscurile și beneficiile personale.
contraceptivele orale scad riscul de cancer ovarian cu 50% atunci când sunt luate timp de 3-5 ani și, de asemenea, scad riscul de cancer endometrial. Depo-medroxiprogesteron acetat (Depo Provera) și Levonorgestrol (Mirena) sistem intrauterin poate fi, de asemenea, utilizat pentru reducerea riscului de cancer endometrial.
Evitați Fumatul
