Lotronex

biverkningar

följande biverkningar beskrivs mer detaljerat i andra delar av etiketten:

• komplikationer av förstoppning
• ischemisk kolit

kliniska prövningar erfarenhet

eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvensen i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.

patienter med irritabelt tarmsyndrom

Tabell 1 sammanfattar biverkningar från 22 upprepade dosstudier på patienter med IBS som behandlades med 1 mg LOTRONEX två gånger dagligen i 8 till 24 veckor. Biverkningarna i Tabell 1 rapporterades hos 1% eller fler av patienterna som fick LOTRONEX och förekom oftare på LOTRONEX än på placebo. En statistiskt signifikant skillnad observerades för förstoppning hos patienter behandlade med LOTRONEX jämfört med placebo (p<0, 0001).

Tabell 1. Biverkningar rapporterade i 1% av patienterna med irritabelt tarmsyndrom och oftare på lotronex 1 mg två gånger dagligen än Placebo

Gastrointestinal

förstoppning är en frekvent och dosrelaterad biverkning av behandling med LOTRONEX . I kliniska studier rapporterades förstoppning hos cirka 29% av patienterna med IBS som behandlades med LOTRONEX 1 mg två gånger dagligen (n = 9 316). Denna effekt var statistiskt signifikant jämfört med placebo (p<0, 0001). Elva procent (11%) av patienterna som behandlades med LOTRONEX 1 mg två gånger dagligen drog sig ur studierna på grund av förstoppning. Även om antalet patienter med IBS som behandlats med LOTRONEX 0, 5 mg två gånger dagligen är relativt litet (n = 243) rapporterade endast 11% av dessa patienter förstoppning och 4% drog sig ur kliniska studier på grund av förstoppning. Bland de patienter som behandlades med LOTRONEX 1 mg två gånger dagligen som rapporterade förstoppning rapporterade 75% en enda episod och de flesta rapporter om förstoppning (70%) inträffade under den första behandlingsmånaden, med mediantiden till första rapporten om förstoppning på 8 dagar. Förekomsten av förstoppning i kliniska prövningar var i allmänhet mild till måttlig i intensitet, övergående och försvann antingen spontant vid fortsatt behandling eller med avbrott i behandlingen. Allvarliga komplikationer av förstoppning har dock rapporterats i kliniska studier och efter marknadsintroduktion . I studie 1 och 2 rapporterade 9% av patienterna som behandlades med LOTRONEX förstoppning och 4 dagar i följd utan tarmrörelse . Efter avbrytande av behandlingen återupptog 78% av de drabbade patienterna tarmrörelser inom en 2-dagarsperiod och kunde återuppta behandlingen med LOTRONEX.

lever

en liknande incidens i förhöjning av ALAT (>2 gånger) sågs hos patienter som fick LOTRONEX eller placebo (1, 0% mot 1, 2%). Ett enda fall av hepatit (förhöjt ALAT, ASAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin) utan gulsot hos en patient som fick LOTRONEX rapporterades i en 12-veckors studie. Ett orsakssamband med LOTRONEX har inte fastställts.

Långtidssäkerhet

patientens erfarenhet av kontrollerade kliniska prövningar är otillräcklig för att uppskatta förekomsten av ischemisk kolit hos patienter som tar LOTRONEX längre än 6 månader.

kvinnor med svår diarre-dominerande irritabel tarmsyndrom

Tabell 2 sammanfattar gastrointestinala biverkningar från 1 upprepad dosstudie hos kvinnliga patienter med svår diarre-dominerande IBS som behandlades i 12 veckor. Biverkningarna i Tabell 2 rapporterades hos 3% eller fler av patienterna som fick LOTRONEX och förekom oftare med LOTRONEX än med placebo. Andra händelser rapporterade hos 3% eller fler av patienterna som fick LOTRONEX och som inträffade oftare med LOTRONEX än med placebo inkluderade övre luftvägsinfektion, viral gastroenterit, muskelspasmer, huvudvärk och trötthet.

Tabell 2. 3% av kvinnorna med svår diarre-dominerande colon irritabile och oftare på LOTRONEX än Placebo

biverkningar rapporterade i en annan studie av 701 kvinnor med svår diarre-dominerande IBS liknade de som visas i Tabell 2.Gastrointestinala biverkningar rapporterade hos 3% eller fler av patienterna som fick LOTRONEX och som inträffade oftare medlotronex än med placebo inkluderade förstoppning (14% och 10% av patienterna som tog LOTRONEX 1 mg två gånger dagligen respektive 0,5 mg efter behov jämfört med 2% som tog placebo), buksmärta, illamående, kräkningar och flatulens. Andra händelser rapporterade hos 3% eller fler av patienterna som fick LOTRONEX och som inträffade oftare med LOTRONEX än med placebo inkluderade nasofaryngit, bihåleinflammation,övre luftvägsinfektion, urinvägsinfektion, viral gastroenterit och hosta.

förstoppning

förstoppning var den vanligaste biverkningen bland kvinnor med svår diarre-dominerande IBS representerad i Tabell2. Det fanns ett dossvar i grupperna som behandlades med LOTRONEX hos antalet patienter som avbröts på grund av förstoppning (2% på placebo, 5% på 0.5 mg en gång dagligen, 8% på 1 mg en gång dagligen och 11% på 1 mg två gånger dagligen). Bland dessa patienter med svår diarre-dominerande IBS behandlade med LOTRONEX som rapporterade förstoppning mest (75%) rapporterade en episod som inträffade inom de första 15 dagarna av behandlingen och kvarstod i 4 till 5 dagar.

andra händelser som observerats under klinisk utvärdering av Lotronex

under bedömningen i kliniska prövningar administrerades multipla doser och engångsdoser av LOTRONEX, vilket resulterade i 11 874 försökspersoner i 86 avslutade kliniska studier. Villkoren, doserna och exponeringstiden för LOTRONEX varierade mellan studierna, och studierna inkluderade friska manliga och kvinnliga frivilliga såväl som manliga och kvinnliga patienter med IBS och andra indikationer.

i listan som följer klassificerades rapporterade biverkningar med hjälp av en standardiserad kodningsordlista. Endast de händelser som en utredare trodde var möjligen relaterade till LOTRONEX, inträffade hos minst 2 patienter och inträffade vid en högre frekvens under behandling med LOTRONEX än under placeboadministrering presenteras. Allvarliga biverkningar som inträffade hos minst 1 patient för vilken en prövare trodde att det fanns rimlig möjlighet att händelsen var relaterad till behandling med LOTRONEX och inträffade i högre frekvens hos patienter behandlade med LOTRONEX än placebobehandlade patienter presenteras också.

i följande lista kategoriseras händelser efter kroppssystem. Inom varje kroppssystem presenteras händelser i fallande frekvensordning. Följande definitioner används: sällsynta biverkningar är de som förekommer vid ett eller flera tillfällen hos 1/100 till 1/1 000 patienter; sällsynta biverkningar är de som inträffar vid ett eller flera tillfällen hos färre än 1/1 000 patienter.

även om de rapporterade händelserna inträffade under behandling med LOTRONEX, orsakades de inte nödvändigtvis av det.

blod och lymfatiska: sällsynta: kvantitativa röda blodkroppar eller hemoglobindefekter och blödning.

Kardiovaskulär: Sällsynt: Takyarytmier. Sällsynta: arytmier, ökat blodtryck och extrasystoler.

läkemedelsinteraktion, överdosering och Trauma: sällsynt: kontusioner och hematom.

öron, näsa och hals: sällsynt: Öron -, näs-och halsinfektioner; virala öron -, näs-och halsinfektioner; och laryngit.

endokrina och metaboliska: sällsynta: störningar i kalcium-och fosfatmetabolism, hyperglykemi, hypotalamus/hypofyshypofunktion, hypoglykemi och vätskestörningar.

öga: sällsynt: ljuskänslighet i ögonen.

Gastrointestinal: sällsynt: Hyposalivation, dyspeptiska symtom, gastrointestinala spasmer , ischemisk kolit och gastrointestinala lesioner. Sällsynt: Onormal ömhet, kolit, gastrointestinala tecken och symtom, proktit, divertikulit, positivt fekalt ockult blod, hyperaciditet, minskad gastrointestinal motilitet och ileus, gastrointestinala hinder, orala symtom, gastrointestinal intussusception, gastrit, gastroduodenit, gastroenterit och ulcerös kolit.

lever och bukspottkörtel: sällsynta: onormala bilirubinnivåer och kolecystit.

nedre luftvägarna: sällsynta: andningsstörningar.

muskuloskeletala: sällsynta: muskelsmärta; muskelstyvhet, täthet och styvhet; och ben-och skelettsmärta.

neurologisk: sällsynta: hypnagogiska effekter. Sällsynta: minneseffekter, skakningar, drömmar, kognitiva funktionsstörningar, störningar av känsla av smak, jämviktsstörningar, förvirring, sedering och hypoestesi.

icke-platsspecifik: sällsynt: illamående och trötthet, kramper, smärta, temperaturregleringsstörningar. Sällsynta: brännande känslor, heta och förkylningarkänslor, kalla känslor och svampinfektioner.

Psykiatri: Sällsynt: Ångest. Sällsynta: depressiva stämningar.

Reproduktion: Sällsynt: Sexuella funktionsstörningar, blödning och blödning i könsorganen hos kvinnor, reproduktionsinfektioner och svampreproduktiva infektioner.

Hud: sällsynt: svettning och urtikaria. Sällsynta: håravfall och alopeci; akne och follikulit; störningar i svett och talg; allergisk hudreaktion; eksem; hudinfektioner; dermatit och dermatos; och nagelsjukdomar.

urologi: sällsynt: urinfrekvens. Sällsynta: blåsinflammation; polyuri och diurese; och urinvägsblödning.

erfarenhet efter marknadsföring

förutom händelser som rapporterats i kliniska prövningar har följande händelser identifierats under användning av LOTRONEX i klinisk praxis. Eftersomde rapporterades frivilligt från en population av okänd storlek, uppskattningar av frekvens kan inte göras. Dessa händelser har valts för inkludering på grund av en kombination av deras allvarlighetsgrad, rapporteringsfrekvens eller potentiella orsakssamband med LOTRONEX.

Gastrointestinal: impaktion, perforering, sårbildning, mesenterisk ischemi i tunntarmen.

Neurologisk: Huvudvärk. hudutslag.

Läs hela FDA förskrivningsinformation för Lotronex (Alosetron Hydrochloride)