Robert Harrington,* Shamma Ahmad Al Nokhatha,* Richard Conway
Dipartimento di Reumatologia, St. James Hospital, Dublino, Irlanda
*Questi autori hanno ugualmente contribuito a questo lavoro
Corrispondenza: Richard Conway
Dipartimento di Reumatologia, St. James Hospital, Dublino, Irlanda
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Astratto: Gli inibitori della chinasi Janus (JAK) sono l’ultima classe di farmaci che modificano la malattia ad emergere per il trattamento dell’artrite reumatoide (RA). Sono un trattamento mirato a piccole molecole e sono la prima opzione orale da confrontare favorevolmente ai farmaci anti-reumatici modificanti la malattia biologica esistenti (DMARDs). Tofacitinib, baricitinib e upadacitinib sono i primi 3 inibitori JAK a diventare disponibili in commercio nel campo e sono l’obiettivo principale di questa recensione. Ad oggi, hanno dimostrato un’efficacia paragonabile agli inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) in termini di tassi di risposta dell’American College of Rheumatology (ACR) e punteggi di attività della malattia (DAS28) con un costo simile al benchmark adalimumab. Questo articolo di revisione narrativa mira a sintetizzare e distillare i principali dati di prova disponibili sull’efficacia e la sicurezza degli inibitori JAK, insieme al loro posto nelle linee guida ACR e European League Against Rheumatism (EULAR) per l’AR. Il nuovo meccanismo d’azione del percorso JAK/STAT è evidenziato insieme ai potenziali effetti della modulazione di ciascun percorso. Il rapido inizio dell’azione, il ruolo nell’attenuazione dell’elaborazione del dolore centrale e l’effetto sul danno strutturale e sulla progressione radiografica sono tutti esaminati in dettaglio. Esploriamo anche le ultime meta-analisi e le prestazioni comparative di ciascuno dei 3 JAK disponibili nel tentativo di determinare quale sia più efficace e che abbia il profilo di sicurezza più favorevole. Vengono inoltre discussi i problemi post-marketing relativi al rischio di tromboembolismo e all’infezione da herpes zoster. Inoltre, esaminiamo le analisi costi-benefici degli inibitori JAK disponibili e affrontiamo alcune delle considerazioni farmacoeconomiche per la pratica del mondo reale nel Regno Unito e negli Stati Uniti dettagliando il costo di acquisizione grezzo e il valore che forniscono rispetto al benchmark biologico adalimumab e l’anchor DMARD metotrexato.
Parole chiave: artrite reumatoide, terapie immunosoppressive, inibitori JAK, DMARD sintetico mirato, tsDMARD
