Lotronex

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni dell’etichetta:

• Complicazioni di costipazione
• colite Ischemica

Studi Clinici Esperienza

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati in pratica.

Pazienti con sindrome dell’intestino irritabile

La Tabella 1 riassume le reazioni avverse di 22 studi a dosi ripetute in pazienti con IBS trattati con 1 mg di LOTRONEX due volte al giorno per 8-24 settimane. Le reazioni avverse riportate nella Tabella 1 sono state riportate nell ‘ 1% o più dei pazienti trattati con LOTRONEX e si sono verificate più frequentemente con LOTRONEX rispetto al placebo. Una differenza statisticamente significativa è stata osservata per la stitichezza nei pazienti trattati con LOTRONEX rispetto al placebo (p<0,0001).

Tabella 1. Reazioni avverse Riportate in ≥1% dei Pazienti con Sindrome dell’Intestino Irritabile e Più Frequentemente in LOTRONEX 1 mg due Volte al giorno Rispetto al Placebo

apparato Gastrointestinale

la Costipazione è un frequente e correlata alla dose, effetto collaterale del trattamento con LOTRONEX . Negli studi clinici la stipsi è stata riportata in circa il 29% dei pazienti con IBS trattati con LOTRONEX 1 mg due volte al giorno (n = 9.316). Questo effetto è stato statisticamente significativo rispetto al placebo (p<0,0001). L ‘ undici percento (11%) dei pazienti trattati con LOTRONEX 1 mg due volte al giorno si è ritirato dagli studi a causa di stitichezza. Sebbene il numero di pazienti con IBS trattati con LOTRONEX 0,5 mg due volte al giorno sia relativamente piccolo (n = 243), solo l ‘ 11% di questi pazienti ha riportato stitichezza e il 4% si è ritirato dagli studi clinici a causa di stitichezza. Tra i pazienti trattati con LOTRONEX 1 mg due volte al giorno che hanno riportato stitichezza, il 75% ha riportato un singolo episodio e la maggior parte delle segnalazioni di stitichezza (70%) si sono verificate durante il primo mese di trattamento, con il tempo mediano alla prima segnalazione di insorgenza di stitichezza di 8 giorni. Gli eventi di stipsi negli studi clinici sono stati generalmente di intensità da lieve a moderata, di natura transitoria e si sono risolti spontaneamente con il proseguimento del trattamento o con l’interruzione del trattamento. Tuttavia, negli studi clinici e nell’esperienza post-marketing sono state riportate gravi complicanze della stitichezza . Negli studi 1 e 2, il 9% dei pazienti trattati con LOTRONEX ha riportato stitichezza e 4 giorni consecutivi senza movimento intestinale . Dopo l’interruzione del trattamento, il 78% dei pazienti affetti ha ripreso i movimenti intestinali entro un periodo di 2 giorni ed è stato in grado di riprendere il trattamento con LOTRONEX.

Epatico

Un’incidenza simile nell’innalzamento delle ALT (> 2 volte) è stata osservata nei pazienti trattati con LOTRONEX o placebo (1,0% vs. 1,2%). In uno studio di 12 settimane è stato riportato un singolo caso di epatite (ALT, AST, fosfatasi alcalina e bilirubina elevati) senza ittero in un paziente in trattamento con LOTRONEX. Non è stata stabilita un’associazione causale con LOTRONEX.

Sicurezza a lungo termine

L’esperienza del paziente in studi clinici controllati è insufficiente per stimare l’incidenza di colite ischemica in pazienti che assumono LOTRONEX per più di 6 mesi.

Donne con grave sindrome dell’intestino irritabile predominante per la diarrea

La Tabella 2 riassume le reazioni avverse gastrointestinali da 1 studio a dosi ripetute in pazienti di sesso femminile con grave IBS predominante per la diarrea che sono stati trattati per 12 settimane. Le reazioni avverse riportate nella Tabella 2 sono state riportate nel 3% o più dei pazienti trattati con LOTRONEX e si sono verificate più frequentemente con LOTRONEX rispetto al placebo. Altri eventi riportati nel 3% o più dei pazienti che hanno ricevuto LOTRONEX e che si sono verificati più frequentemente con LOTRONEX rispetto al placebo hanno incluso infezione del tratto respiratorio superiore, gastroenterite virale, spasmi muscolari, mal di testa e affaticamento.

Tabella 2. Reazioni avverse gastrointestinali segnalate in ≥3% delle donne con sindrome dell’intestino irritabile grave con predominanza di diarrea e più frequentemente con LOTRONEX rispetto al Placebo

Le reazioni avverse riportate in un altro studio su 701 donne con IBS grave con predominanza di diarrea sono state simili a quelle mostrate nella Tabella 2.Le reazioni avverse gastrointestinali riportate nel 3% o più dei pazienti che hanno ricevuto LOTRONEX e che si sono verificate più frequentemente Conlotronex rispetto al placebo hanno incluso costipazione (14% e 10% dei pazienti che hanno assunto LOTRONEX 1 mg due volte al giorno o 0,5 mg secondo necessità,rispettivamente, rispetto al 2% che hanno assunto placebo), dolore addominale, nausea, vomito e flatulenza. Altri eventi segnalati nel 3% o più dei pazienti che hanno ricevuto LOTRONEX e che si sono verificati più frequentemente con LOTRONEX rispetto al placebo hanno incluso nasofaringite, sinusite,infezione del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto urinario, gastroenterite virale e tosse.

Stitichezza

La stitichezza è stata la reazione avversa più frequente tra le donne con grave diarrea-IBS predominante rappresentata nella Tabella2. C’è stata una risposta alla dose nei gruppi trattati con LOTRONEX nel numero di pazienti ritirati a causa di stitichezza (2% con placebo, 5% con 0.5 mg una volta al giorno, 8% su 1 mg una volta al giorno e 11% su 1 mg due volte al giorno). Tra questi pazienti con grave IBS predominante per la diarrea trattati con LOTRONEX che hanno riportato stitichezza la maggior parte (75%) ha riportato un episodio che si è verificato entro i primi 15 giorni di trattamento e si è protratto per 4-5 giorni.

Altri eventi osservati durante la valutazione clinica di Lotronex

Durante la sua valutazione negli studi clinici, sono state somministrate dosi multiple e singole di LOTRONEX, con conseguente esposizione a 11.874 soggetti in 86 studi clinici completati. Le condizioni, i dosaggi e la durata dell’esposizione a LOTRONEX variavano tra gli studi e gli studi includevano volontari sani di sesso maschile e femminile, nonché pazienti di sesso maschile e femminile con IBS e altre indicazioni.

Nell’elenco che segue, le reazioni avverse segnalate sono state classificate utilizzando un dizionario di codifica standardizzato. Vengono presentati solo gli eventi che uno sperimentatore riteneva possibilmente correlati a LOTRONEX, verificatisi in almeno 2 pazienti e verificatisi con una frequenza maggiore durante il trattamento con LOTRONEX rispetto alla somministrazione con placebo. Sono anche presentate reazioni avverse gravi che si sono verificate in almeno 1 paziente per il quale uno sperimentatore ha ritenuto che vi fosse una ragionevole possibilità che l ‘ evento fosse correlato al trattamento con LOTRONEX e che si sono verificate con una frequenza maggiore nei pazienti trattati con LOTRONEX rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Nel seguente elenco, gli eventi sono classificati per sistema del corpo. All’interno di ciascun sistema corporeo, gli eventi sono presentati in ordine decrescente di frequenza. Si usano le seguenti definizioni: le reazioni avverse non frequenti sono quelle che si verificano in una o più occasioni in 1/100 a 1/1. 000 pazienti; le reazioni avverse rare sono quelle che si verificano in una o più occasioni in meno di 1/1.000 pazienti.

Sebbene gli eventi riportati si siano verificati durante il trattamento con LOTRONEX, essi non sono stati necessariamente causati da esso.

Sangue e linfatico: Raro: difetti quantitativi di globuli rossi o di emoglobina ed emorragia.

Cardiovascolare: Raro: tachiaritmie. Raro: Aritmie, aumento della pressione sanguigna ed extrasistoli.

Interazione farmacologica, sovradosaggio e trauma: Raro: Contusioni ed ematomi.

Orecchio, Naso e gola: Raro: Infezioni dell’orecchio, del naso e della gola; infezioni virali dell’orecchio, del naso e della gola; e laringiti.

Endocrino e metabolico: Raro: Disturbi del metabolismo del calcio e del fosfato, iperglicemia, ipotalamo/ipofunzione ipofisaria, ipoglicemia e disturbi del fluido.

Occhio: Raro: Sensibilità alla luce degli occhi.

Gastrointestinale: Raro: iposalivazione, sintomi dispeptici, spasmi gastrointestinali , colite ischemica e lesioni gastrointestinali. Raro: Tenerezza anormale, colite, segni e sintomi gastrointestinali, proctite, diverticolite, sangue occulto fecale positivo, iperacidità, diminuzione della motilità e del ileo gastrointestinali, ostruzioni gastrointestinali, sintomi orali, intussuscezione gastrointestinale, gastrite, gastroduodenite, gastroenterite e colite ulcerosa.

Tratto epatobiliare e pancreas: Raro: Livelli anormali di bilirubina e colecistite.

Respiratorio inferiore: Raro: Disturbi respiratori.

Muscoloscheletrico: Raro: Dolore muscolare; rigidità, oppressione e rigidità muscolare; e dolore osseo e scheletrico.

Neurologico: Raro: Effetti ipnagogici. Rari: effetti della memoria, tremori, sogni, disturbi della funzione cognitiva, disturbi del senso del gusto, disturbi dell’equilibrio, confusione, sedazione e ipoestesia.

Non Site Specific: Raro: Malessere e affaticamento, crampi, dolore, disturbi della regolazione della temperatura. Raro: sensazioni di bruciore, caldo e freddosensazioni, sensazioni di freddo e infezioni fungine.

Psichiatria: Infrequente: Ansia. Raro: Stati d’animo depressivi.

Riproduzione: Rara: Disturbi della funzione sessuale, sanguinamento e emorragia del tratto riproduttivo femminile, infezioni riproduttive e infezioni fungalreproduttive.

Pelle: Rara: Sudorazione e orticaria. Rari: perdita di capelli e alopecia; acne e follicolite; disturbi del sudore e del sebo; reazione allergica della pelle; eczema; infezioni della pelle; dermatiti e dermatosi; e disturbi delle unghie.

Urologia: Raro: Frequenza urinaria. Raro: infiammazione della vescica; poliuria e diuresi; ed emorragia del tratto urinario.

Esperienza post-marketing

In aggiunta agli eventi riportati negli studi clinici, i seguenti eventi sono stati identificati durante l ‘ uso di LOTRONEX nella pratica clinica. Poiché sono stati segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile effettuare stime della frequenza. Questi eventi sono stati scelti per l’inclusione a causa di una combinazione della loro gravità, frequenza di segnalazione o potenziale nesso causale con LOTRONEX.

Gastrointestinale: Compressione, perforazione, ulcerazione, ischemia mesenterica dell’intestino tenue.

Neurologico: Cefalea. cutanee.

Leggere l’intera FDA prescrizione informazioni per Lotronex (Alosetron Hydrochloride)