Lotronex

efeitos secundários

as seguintes reacções adversas estão descritas mais pormenorizadamente noutras secções do rótulo:Complicações da obstipação

ensaios clínicos experiência

uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

doentes com síndrome do intestino irritável

a Tabela 1 resume as reacções adversas de 22 estudos de dose repetida em doentes com IBS que foram tratados com 1 mg de LOTRONEX duas vezes por dia durante 8 a 24 semanas. As reacções adversas na Tabela 1 foram notificadas em 1% ou mais dos doentes que receberam LOTRONEX e ocorreram mais frequentemente com LOTRONEX do que com placebo. Observou-se uma diferença estatisticamente significativa para a obstipação em doentes tratados com LOTRONEX comparativamente com placebo (p<0, 0001).

Quadro 1. Reacções adversas notificadas em ≥1% dos doentes com síndrome do intestino irritável e com maior frequência com 1 mg de LOTRONEX duas vezes por dia do que com Placebo

a obstipação é um efeito secundário frequente e relacionado com a dose do tratamento com LOTRONEX . Em estudos clínicos foi notificada obstipação em aproximadamente 29% dos doentes com IBS tratados com 1 mg de LOTRONEX duas vezes por dia (n = 9.316). Este efeito foi estatisticamente significativo em comparação com o placebo (p<0, 0001). Onze por cento (11%) dos doentes tratados com 1 mg de LOTRONEX duas vezes por dia retiraram-se dos estudos devido à obstipação. Embora o número de doentes com IBS tratados com 0, 5 mg de LOTRONEX duas vezes por dia seja relativamente pequeno (n = 243), apenas 11% destes doentes notificaram obstipação e 4% retiraram-se dos estudos clínicos devido à obstipação. Entre os doentes tratados com 1 mg de LOTRONEX duas vezes por dia que notificaram obstipação, 75% notificaram um único episódio e a maioria dos relatos de obstipação (70%) ocorreram durante o primeiro mês de tratamento, com o tempo mediano para o primeiro relatório de aparecimento de obstipação de 8 dias. As ocorrências de obstipação nos ensaios clínicos foram geralmente de intensidade ligeira a moderada, de natureza transitória, e resolveram-se espontaneamente com a continuação do tratamento ou com a interrupção do tratamento. No entanto, foram notificadas complicações graves de obstipação em estudos clínicos e na experiência pós-comercialização . Nos estudos 1 e 2, 9% dos doentes tratados com LOTRONEX notificaram obstipação e 4 dias consecutivos sem movimentos intestinais . Após a interrupção do tratamento, 78% dos doentes afectados retomaram os movimentos intestinais num período de 2 dias e foram capazes de reiniciar o tratamento com LOTRONEX.

hepáticos

foi observada uma incidência semelhante no aumento da ALT (> 2 vezes) em doentes a receber LOTRONEX ou placebo (1, 0% vs. 1, 2%). Num estudo de 12 semanas foi notificado um único caso de hepatite (ALT, AST, fosfatase alcalina e bilirrubina elevadas) sem icterícia num doente a receber LOTRONEX. Não foi estabelecida uma associação causal com o LOTRONEX.A experiência de doentes em ensaios clínicos controlados é insuficiente para estimar a incidência de colite isquémica em doentes a tomar LOTRONEX durante mais de 6 meses.

mulheres com síndrome do intestino irritável com diarreia grave-predominante-síndrome do intestino irritável

a Tabela 2 resume as reacções adversas gastrointestinais de 1 Estudo de dose repetida em doentes do sexo feminino com IBS predominantes com diarreia grave que foram tratados durante 12 semanas. As reacções adversas na Tabela 2 foram notificadas em 3% ou mais dos doentes que receberam LOTRONEX e ocorreram mais frequentemente com LOTRONEX do que com placebo. Outros acontecimentos notificados em 3% ou mais dos doentes que receberam LOTRONEX e que ocorreram mais frequentemente com LOTRONEX do que com placebo incluíram infecção do tracto respiratório superior, gastroenterite viral, espasmos musculares, dores de cabeça e fadiga.

Tabela 2. As reacções adversas gastrointestinais notificadas em ≥3% das mulheres com síndrome do intestino irritável com diarreia grave predominante e mais frequentemente com LOTRONEX do que com Placebo

as reacções adversas notificadas noutro estudo de 701 mulheres com IBS predominantes com diarreia grave foram semelhantes às apresentadas na Tabela 2.As reacções adversas gastrointestinais notificadas em 3% ou mais dos doentes que receberam LOTRONEX e que ocorreram mais frequentemente com lotronex do que com placebo incluíram obstipação (14% e 10% dos doentes que tomaram 1 mg de LOTRONEX duas vezes por dia ou 0,5 mg conforme necessário, respectivamente, em comparação com 2% que tomaram placebo), dor abdominal, náuseas, vómitos e flatulência. Outros acontecimentos notificados em 3% ou mais dos pacientes que receberam LOTRONEX e que ocorreram mais frequentemente com LOTRONEX do que com placebo incluíram nasofaringite, sinusite,infecção do tracto respiratório superior, infecção do tracto urinário, gastroenterite viral e tosse.

a prisão de ventre

a prisão de ventre foi a reacção adversa mais frequente entre as mulheres com CIS predominantes de diarreia grave, representadas no quadro 2. Houve uma resposta da dose nos grupos tratados com LOTRONEX no número de doentes retirados devido à obstipação (2% com placebo, 5% com 0.5 mg uma vez por dia, 8% com 1 mg uma vez por dia e 11% com 1 mg duas vezes por dia). Entre estes doentes com EI predominante em diarreia grave tratados com LOTRONEX, que relataram prisão de ventre, a maioria (75%) relatou um episódio que ocorreu nos primeiros 15 dias de tratamento e persistiu durante 4 a 5 dias.

outros acontecimentos observados durante a avaliação clínica de Lotronex

durante a sua avaliação em ensaios clínicos, foram administradas doses múltiplas e únicas de LOTRONEX, resultando em 11.874 exposições individuais em 86 estudos clínicos completados. As condições, doses e duração da exposição ao LOTRONEX variaram entre os ensaios e os estudos incluíram voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino, bem como doentes do sexo masculino e feminino com IBS e outras indicações.

na lista que se segue, as reacções adversas notificadas foram classificadas utilizando um dicionário de codificação padronizado. São apresentados apenas os acontecimentos que um investigador pensou estarem possivelmente relacionados com o LOTRONEX, que ocorreram em pelo menos 2 doentes e ocorreram com maior frequência durante o tratamento com LOTRONEX do que durante a administração de placebo. Reacções adversas graves que ocorrem em pelo menos 1 paciente para o qual um pesquisador acreditava que havia possibilidade razoável de que o evento estava relacionado com o tratamento com LOTRONEX e ocorrem em maior freqüência em pacientes tratados com LOTRONEX de doentes tratados com placebo, são também apresentadas.

na seguinte lista, os eventos são categorizados por sistema corporal. Dentro de cada sistema corporal, os acontecimentos são apresentados por ordem decrescente de frequência. São utilizadas as seguintes definições: As reacções adversas pouco frequentes são as que ocorrem numa ou mais ocasiões em 1 / 100 a 1 / 1. 000 doentes; as reacções adversas raras são as que ocorrem numa ou mais ocasiões em menos de 1 / 1.000 doentes.

embora os acontecimentos notificados tenham ocorrido durante o tratamento com LOTRONEX, não foram necessariamente causados por ela.

sangue e linfático: raros: glóbulos vermelhos quantitativos ou defeitos de hemoglobina, e hemorragia.

Cardiovascular: Pouco Frequente: Taquiarritmias. Raros: arritmias, aumento da pressão arterial e extra-sístoles.

interacção medicamentosa, sobredosagem e Trauma: raros: contusões e hematomas.

Ouvido, Nariz e garganta: raros: Infecções do ouvido, nariz e garganta; infecções do ouvido, nariz e garganta virais; e laringite.

endócrino e metabólico: raros: distúrbios do metabolismo do cálcio e fosfato, hiperglicemia, hipofunção hipotálamo/hipófise, hipoglicemia e distúrbios de fluidos.

olhos: raros: sensibilidade à luz dos olhos.

gastrointestinais: Pouco frequentes: Hiposalivação, sintomas dispépticos, espasmos gastrointestinais , colite isquémica e lesões gastrointestinais. Raro: Sensibilidade anormal, colite, sinais e sintomas gastrointestinais, proctite, diverticulite, sangue oculto fecal positivo, hiperacidez, diminuição da motilidade gastrintestinal e íleus, obstrução gastrointestinal, sintomas orais, intussuscepção gastrointestinal, gastrite, gastroduodenite, gastroenterite e colite ulcerosa.

tracto hepatobiliar e pâncreas: raros: níveis anormais de bilirrubina e colecistite.

respiratório inferior: pouco frequente: distúrbios respiratórios.Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: raros: dores musculares; rigidez, rigidez e rigidez musculares; e dor óssea e esquelética.

neurológico: pouco frequente: efeitos Hipnagógicos. Raros: efeitos na memória, tremores, sonhos, perturbações da função cognitiva, perturbações da sensação de sabor, perturbações do equilíbrio, confusão, sedação e hipoestesia.

não específico no local: pouco frequente: mal-estar e fadiga, cãibras, dor, perturbações da regulação da temperatura. Raros: sensação de queimadura, calor e constipação, sensações frias e infecções fúngicas.

Psiquiatria: Pouco Frequente: Ansiedade. Raros: humor depressivo.Reprodução: Raros: Doenças da função Sexual, hemorragia e hemorragia do tracto reprodutivo feminino, infecções reprodutivas e infecções fungaisreprodutivas.

Pele: pouco frequente: sudação e urticária. Raros: queda de cabelo e alopecia; acne e foliculite; doenças do suor e do sebum; reacções alérgicas cutâneas; eczema; infecções cutâneas; dermatite e dermatose; e afecções ungueais.

Urologia: pouco frequente: frequência urinária. Raros: inflamação da bexiga, poliúria e diurese e hemorragia do tracto urinário.

experiência pós-comercialização

para além dos acontecimentos notificados em ensaios clínicos, foram identificados os seguintes acontecimentos durante a utilização de LOTRONEX na prática clínica. Uma vez que foram notificados voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, não é possível fazer estimativas de frequência. Estes acontecimentos foram notificados para inclusão devido a uma combinação da sua gravidade, frequência de notificação ou potencial nexo causal com o LOTRONEX.

Gastrointestinal: impactação, perfuração, ulceração, isquemia mesentérica do intestino delgado.

Neurológico: Cefaleias. prurido.

leia toda a informação de prescrição da FDA para o Lotronex (cloridrato de Alossetrom).)