JAK Inhibitors in Rheumatoid artritis: An Evidence-Based Review on the Emerging Clinical Data

Robert Harrington,* Shama Ahmad Al Nokhatha, * Richard Conway
Department of Rheumatology, St. James ‘ s Hospital, Dublin, Ireland
[email protected]
Abstract: Janus kinase (JAK) de Inhibitors zijn de recentste drugklasse van ziekte-wijzigend medicijn om voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) te ontstaan. Ze zijn een kleine molecule-gerichte behandeling en zijn de eerste mondelinge optie om gunstig te vergelijken met bestaande biologische ziekte-modificerende anti-reumatische drugs (DMARDs). Tofacitinib, baricitinib en upadacitinib zijn de eerste 3 JAK-remmers die commercieel beschikbaar zijn in het veld en vormen de kern van deze beoordeling. Tot op heden hebben ze een vergelijkbare werkzaamheid aangetoond als tumornecrosefactor-remmers (TNF-remmers) in termen van responsratio ‘ s van het American College of Rheumatology (ACR) en score voor ziekteactiviteit (DAS28) met vergelijkbare kosten als de benchmark adalimumab. Dit narratieve review artikel heeft als doel om de belangrijkste beschikbare studiegegevens over de werkzaamheid en veiligheid van JAK-remmers samen te stellen en te destilleren, samen met hun plaats in de ACR en European League Against Rheumatism (EULAR) richtlijnen voor RA. Het nieuwe werkingsmechanisme van de Jak / STAT-weg wordt samen met de potentiële gevolgen van het moduleren van elke weg benadrukt. Het snelle begin van de werking, de rol in de verzwakking van de centrale pijnverwerking en het effect op structurele schade en radiografische progressie worden ook in detail onderzocht. We onderzoeken ook de nieuwste meta-analyses en vergelijkende prestaties van elk van de 3 beschikbare JAKs in een poging om te bepalen welke het meest effectief is en welke het gunstigste veiligheidsprofiel heeft. Postmarketingbezwaren met betrekking tot het risico op trombo-embolie en herpes zoster-infectie worden ook besproken. Daarnaast bekijken we de kosten-batenanalyses van de beschikbare JAK-remmers en gaan we in op enkele van de farmacoeconomische overwegingen voor de praktijk in het Verenigd Koninkrijk en de VS door de ruwe acquisitiekosten en de waarde die ze bieden in vergelijking met de benchmark biologische adalimumab en het anker DMARD methotrexaat in detail te beschrijven.Trefwoorden: reumatoïde artritis, immunosuppressieve therapieën, JAK-remmers, targeted synthetic DMARD, tsDMARD



+