Lotronex

bijwerkingen

de volgende bijwerkingen worden nader beschreven in andere rubrieken van het etiket:

• Complicaties van constipatie
• Ischemische colitis

Klinische Proeven Ervaring

Omdat klinische studies zijn uitgevoerd onder uiteenlopende omstandigheden, de negatieve reactie tarieven waargenomen in de klinische studies van een drug kan niet rechtstreeks worden vergeleken met de tarieven in de klinische proeven van een andere drug en kan niet overeen met de tarieven in de praktijk waargenomen.

patiënten met prikkelbare darm syndroom

Tabel 1 geeft een samenvatting van de bijwerkingen uit 22 studies met herhaalde dosering bij patiënten met IBS die behandeld werden met 1 mg LOTRONEX tweemaal daags gedurende 8 tot 24 weken. De bijwerkingen in Tabel 1 werden gemeld bij 1% of meer van de patiënten die LOTRONEX kregen en kwamen vaker voor op LOTRONEX dan op placebo. Er werd een statistisch significant verschil waargenomen voor constipatie bij patiënten behandeld met LOTRONEX in vergelijking met placebo (p<0,0001).

Tabel 1. Bijwerkingen die Gemeld zijn bij ≥1% van de Patiënten met het Prikkelbare Darm Syndroom en Vaker op LOTRONEX 1 mg Tweemaal per dag Dan Placebo

Maag-darmstelsel

Constipatie is een veel voorkomend en dosis-gerelateerde bijwerkingen van de behandeling met LOTRONEX . In klinische studies werd constipatie gemeld bij ongeveer 29% van de patiënten met IBS die werden behandeld met lotronex 1 mg tweemaal daags (n = 9316). Dit effect was statistisch significant in vergelijking met placebo (p<0,0001). Elf procent (11%) van de patiënten behandeld met lotronex 1 mg tweemaal daags trok zich terug uit de studies vanwege constipatie. Hoewel het aantal patiënten met IBS dat behandeld werd met lotronex 0,5 mg tweemaal daags relatief klein is (n = 243), meldde slechts 11% van deze patiënten constipatie en trok 4% zich terug uit klinische studies vanwege constipatie. Van de patiënten die behandeld werden met lotronex 1 mg tweemaal daags die constipatie meldden, meldde 75% één enkele episode en de meeste meldingen van constipatie (70%) traden op tijdens de eerste maand van de behandeling, met een mediane tijd tot de eerste melding van constipatie van 8 dagen. Het optreden van constipatie in klinische onderzoeken was over het algemeen licht tot matig in intensiteit, van voorbijgaande aard en verdween spontaan bij voortzetting van de behandeling of bij onderbreking van de behandeling. Echter, ernstige complicaties van constipatie zijn gemeld in klinische studies en in postmarketing ervaring . In Studies 1 en 2 meldde 9% van de patiënten behandeld met LOTRONEX constipatie en 4 opeenvolgende dagen zonder stoelgang . Na onderbreking van de behandeling hervatte 78% van de getroffen patiënten de stoelgang binnen een periode van 2 dagen en was in staat de behandeling met LOTRONEX opnieuw te starten.

hepatisch

een vergelijkbare incidentie in verhoging van ALT (>2-voudig) werd gezien bij patiënten die LOTRONEX of placebo kregen (1,0% vs.1,2%). Een enkel geval van hepatitis (verhoogde ALAT, ASAT, alkalische fosfatase en bilirubine) zonder geelzucht bij een patiënt die LOTRONEX kreeg werd gemeld in een 12 weken durend onderzoek. Een causaal verband met LOTRONEX is niet vastgesteld.

langetermijnveiligheid

de ervaring van patiënten in gecontroleerde klinische studies is onvoldoende om de incidentie van ischemische colitis te schatten bij patiënten die LOTRONEX langer dan 6 maanden gebruiken.

vrouwen met ernstige diarree-overheersende Prikkelbare darmsyndroom

Tabel 2 geeft een samenvatting van de gastro-intestinale bijwerkingen van 1 onderzoek met herhaalde dosering bij vrouwelijke patiënten met ernstige diarree-overheersende IBS die gedurende 12 weken werden behandeld. De bijwerkingen in Tabel 2 werden gemeld bij 3% of meer van de patiënten die LOTRONEX kregen en traden vaker op met LOTRONEX dan met placebo. Andere bijwerkingen die werden gemeld bij 3% of meer van de patiënten die LOTRONEX kregen en die vaker optraden met LOTRONEX dan met placebo waren onder meer bovenste luchtweginfectie, virale gastro-enteritis, spierspasmen, hoofdpijn en vermoeidheid.

Tabel 2. Gastro-intestinale bijwerkingen gemeld bij ≥3% van de vrouwen met ernstig diarree-overheersend Prikkelbare Darm Syndroom en vaker op LOTRONEX dan Placebo

bijwerkingen gemeld in een ander onderzoek met 701 vrouwen met ernstige diarree-overheersende IB ‘ s waren vergelijkbaar met die in Tabel 2.Gastro-intestinale bijwerkingen die werden gemeld bij 3% of meer van de patiënten die LOTRONEX kregen en vaker optraden metlotronex dan met placebo,waren constipatie (respectievelijk 14% en 10% van de patiënten die LOTRONEX 1 mg tweemaal daags of 0,5 mg naar behoefte namen, vergeleken met 2% die placebo kregen), buikpijn, misselijkheid, braken en winderigheid. Andere bijwerkingen die werden gemeld bij 3% of meer patiënten die LOTRONEX kregen en vaker optraden met LOTRONEX dan met placebo waren nasofaryngitis, sinusitis,bovenste luchtweginfectie, urineweginfectie, virale gastro-enteritis en hoesten.Constipatie

constipatie

constipatie was de meest voorkomende bijwerking bij vrouwen met ernstige diarree-overheersende IBS die in Tabel 2 worden weergegeven. Er was een dosisrespons in de met LOTRONEX behandelde groepen bij het aantal patiënten dat vanwege constipatie was gestopt (2% bij placebo, 5% bij 0).5 mg eenmaal daags, 8% op 1 mg eenmaal daags en 11% op 1 mg tweemaal daags). Van deze patiënten met ernstige diarree-overheersende IB ‘ s die met LOTRONEX werden behandeld en die constipatie meldden, meldden de meeste (75%) één episode die optrad binnen de eerste 15 dagen van de behandeling en die 4 tot 5 dagen aanhield.

andere voorvallen waargenomen tijdens de klinische evaluatie van Lotronex

tijdens de beoordeling in klinische onderzoeken werden meervoudige en enkelvoudige doses LOTRONEX toegediend, resulterend in blootstelling van 11.874 proefpersonen in 86 voltooide klinische onderzoeken. De condities, doseringen en duur van blootstelling aan LOTRONEX varieerden tussen de onderzoeken, en de onderzoeken omvatten gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers alsook mannelijke en vrouwelijke patiënten met IBS en andere indicaties.

in de onderstaande lijst zijn de gerapporteerde bijwerkingen geclassificeerd met behulp van een gestandaardiseerd codeerwoordenboek. Alleen de gebeurtenissen waarvan een onderzoeker geloofde dat ze mogelijk gerelateerd waren aan LOTRONEX, die bij ten minste 2 patiënten optraden en met een grotere frequentie optraden tijdens de behandeling met LOTRONEX dan tijdens de toediening van placebo, worden weergegeven. Ernstige bijwerkingen die optraden bij ten minste 1 patiënt voor wie een onderzoeker geloofde dat er een redelijke kans was dat het voorval gerelateerd was aan de behandeling met LOTRONEX en vaker optraden bij patiënten behandeld met LOTRONEX dan bij patiënten behandeld met placebo worden ook weergegeven.

in de volgende lijst worden gebeurtenissen gecategoriseerd per lichaamssysteem. Binnen elk lichaamssysteem worden gebeurtenissen weergegeven in dalende volgorde van frequentie. De volgende definities worden gebruikt: infrequente bijwerkingen zijn bijwerkingen die één of meer keren voorkomen bij 1/100 tot 1/1. 000 patiënten; zelden voorkomende bijwerkingen zijn bijwerkingen die één of meer keren voorkomen bij minder dan 1/1.000 patiënten.

hoewel de gerapporteerde voorvallen zich voordeden tijdens de behandeling met LOTRONEX, werden ze er niet noodzakelijk door veroorzaakt.

bloed-en lymfestelselaandoeningen: zelden: kwantitatieve afwijkingen in rode bloedcellen of hemoglobine, en bloedingen.

Cardiovasculair: Zelden: Tachyaritmieën. Zelden: aritmieën, verhoogde bloeddruk en extrasystolen.

geneesmiddelinteractie, overdosering en Trauma: zelden: kneuzingen en hematomen.

Oor, Neus en keel: zelden: Oor -, neus-en keelinfecties; virale oor -, neus-en keelinfecties; en laryngitis.

endocriene en metabole: zelden: stoornissen van het calcium-en fosfaatmetabolisme, hyperglycemie, hypothalamus/hypofunctie van de hypofyse, hypoglykemie en vochtstoornissen.

oog: zelden: lichtgevoeligheid van de ogen.Maagdarmstelsel: zelden: Hyposalivatie, dyspeptische symptomen, gastro-intestinale spasmen , ischemische colitis en gastro-intestinale laesies. Zeldzaam: Abnormale gevoeligheid, colitis, gastro-intestinale klachten en symptomen, proctitis, diverticulitis, positief occult fecaal bloed, hyperaciditeit, verminderde gastro-intestinale motiliteit en ileus, gastro-intestinale obstructies, orale symptomen, gastro-intestinale intussusceptie, gastritis, gastroduodenitis, gastro-enteritis en colitis ulcerosa.

lever-en galwegen en Pancreas: zelden: abnormale bilirubinespiegels en cholecystitis.

lagere luchtwegen: zelden: ademhalingsstoornissen.

Skeletspierstelsel-en bindweefselaandoeningen: zelden: spierpijn; spierstijfheid, benauwdheid en stijfheid; en bot-en skeletpijn.

neurologisch: zelden: hypnagogische effecten. Zelden: Geheugeneffecten, tremoren, dromen, cognitieve functiestoornissen, stoornissen in het gevoel van smaak, evenwichtsstoornissen, verwardheid, sedatie en hypo-esthesie.

niet-locatiespecifiek: zelden: Malaise en vermoeidheid, krampen, pijn, stoornissen in de temperatuurregulatie. Zelden: branderig gevoel, warme en verkoudheid, koude gewaarwordingen en schimmelinfecties.

Psychiatrie: Zelden: Angst. Zelden: depressieve stemmingen.

Reproductie: Zelden: Seksuele functiestoornissen, vrouwelijke reproductieve tractus bloeden en bloeding, reproductieve infecties, en fungalreproductieve infecties.

huid: zelden: zweten en urticaria. Zelden: haaruitval en alopecia; acne en folliculitis; aandoeningen van zweet en talg; allergische huidreactie; eczeem; huidinfecties; dermatitis en dermatose; en nagelaandoeningen.

Urologie: zelden: urinefrequentie. Zelden: blaasontsteking; polyurie en diurese; en urinewegbloeding.

postmarketingervaring

naast de bijwerkingen die zijn gemeld in klinische studies, zijn de volgende bijwerkingen geïdentificeerd tijdens het gebruik van LOTRONEX in de klinische praktijk. Omdat zij vrijwillig werden gemeld bij een populatie van onbekende omvang, kunnen geen schattingen van de frequentie worden gemaakt. Deze voorvallen zijn gekozen voor inclusie vanwege een combinatie van hun ernst, frequentie van rapportage of mogelijk causaal verband met LOTRONEX.Gastro-intestinaal: impactie, perforatie, ulceratie, mesenterische ischemie van de dunne darm.

Neurologisch: Hoofdpijn. huiduitslag.

lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Lotronex (Alosetron Hydrochloride))